Ученые из Пермского национального исследовательского политехнического университета синтезировали новые химические соединения. Они обладают выраженным обезболивающим действием, а также в три раза менее токсичны, чем существующие сегодня на рынке — в том числе диклофенак натрия, признанный ВОЗ одним из основных доступных лекарственных средств.
Разработка ПНИПУ может стать основой для создания обезболивающих нового поколения с минимальным количеством побочных эффектов. На изобретение получен патент № 2811413.
В ходе работы ученые совместили две известные биологически активные «детали» — фрагмент молекулы с обезболивающими свойствами (производное пиразолона, подобное анальгину) и фрагмент бензодиазепина (класс соединений, влияющих на нервную систему). В результате они получили пять новых соединений, которые отличаются небольшими изменениями в структуре (атом водорода заменен на хлор, бром, метильную или метокси-группу).
«Мы смешивали исходные компоненты в обезвоженном растворителе и нагревали при температуре кипения около 2–2,5 часов. После охлаждения вещества превращались в твердые бордовые кристаллы, которые потом подвергались очистке. Выход конечного продукта, обладающего обезболивающим эффектом, составил от 81 до 85%. В идеальном мире из 100% исходного сырья получилось бы 100% готового лекарства, но в реальности всегда есть потери. Поэтому такие цифры — это очень хороший результат, который указывает на высокую эффективность и практическую пригодность предложенного метода», — прокомментировала доцент кафедры «Химические технологии», кандидат химических наук Екатерина Денисламова.
Для проверки биологической активности и безопасности образцы исследовали в Научно-образовательном центре прикладных химических и биологических исследований ПНИПУ. Фармакологические испытания проводились на лабораторных животных в строгом соответствии с международными стандартами.
По итогам исследования все пять новых соединений продемонстрировали низкую токсичность: при введении очень высокой дозы (300 мг/кг) все подопытные животные выжили и не показали признаков отравления. Это означает, что новые вещества относятся к четвертому — самому низкому классу токсичности. Для сравнения, тот же диклофенак натрия, который входит в перечень основных лекарственных средств ВОЗ и есть практически в любой аптеке, уже в дозе 100 мг/кг вызывал гибель одного животного из трех.
По словам Сергея Солодникова — доцента кафедры химии и биотехнологии, научного консультанта по вопросам фармакологии НОЦ ХимБИ Пермского Политеха, — все соединения продемонстрировали хорошие результаты, но лучше всего справились IIIв (вещество, в структуре которого есть метил) и IIIг (его аналог, но с атомом хлора вместо метила). Через два часа после введения вещество IIIв увеличило болевой порог животного на 74%, а IIIг — на 54%. При этом их эффективность через два часа была сопоставима или даже выше, чем у диклофенака через час после введения.
По данным всероссийского эпидемиологического исследования от 2025 года, около 43% взрослого населения России испытывали хроническую боль длительностью более трех месяцев. Она сильно снижает качество жизни людей: 45% респондентов сталкиваются с невозможностью выполнения определенных физических действий, 38% — со снижением трудоспособности, около четверти отмечают нарушение сна и раздражительность.
В таких случаях обычно принимают нестероидные противовоспалительные средства или опиоидные анальгетики. Несмотря на быстрое и качественное действие, они часто имеют серьезные побочные эффекты, среди которых повреждение слизистой желудка, нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также развитие зависимости от таблеток. Поэтому поиск новых эффективных, но при этом малотоксичных лекарств стал критически важной задачей для современной фармакологии.
Разработка ученых ПНИПУ — это фундаментальная основа для создания новых безопасных обезболивающих с щадящим действием для организма и шаг к технологическому лидерству. Дальнейшие эксперименты будут направлены на более глубокое изучение механизма действия этих соединений, проведение дополнительных доклинических и в перспективе клинических испытаний. Результаты исследования вносят значительный вклад в решение глобальной проблемы борьбы с болевым синдромом и открывают новые горизонты в медицинской химии.
Проект реализуется в рамках программы Минобрнауки России «Приоритет-2030» (национальный проект «Молодежь и дети»).
